十二指肠溃疡患者，即使胃酸的分泌没有明显增加，当粘膜防卫力量削弱时，同样也能导致溃疡的产生。十二指肠球部粘膜防卫力量的削弱主要由幽门螺旋杆菌感染等因素而引起。
　　①幽门螺旋杆菌感染。正常的胃、十二指肠粘膜表面覆盖着一薄层不容性粘液，这层粘液可以吸收胃肠上皮分泌的碳酸氢根离子（HCO3-），中和由肠腔弥散来的氢离子（H+），使上皮表层pH值保持在6左右。十二指肠溃疡患者球部常会有胃窦上皮化生，从而为幽门螺旋杆菌的生长、繁殖提供了良好的环境。幽门螺旋杆菌可以直接破坏碳酸氢根子屏障，使十二指肠球部粘膜容易被胃酸所侵袭。
　　②前列腺素E的缺乏。前列腺素E对粘膜有保护作用，当它缺乏时，粘膜就比较容易受到损伤。
　　③血液供应不足。粘膜缺血时，其抵抗损害的能力就会下降，容易导致溃疡的发生。